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| ［摘要］目的 评估雷帕霉素（RAPA）对大鼠百草枯（PQ）中毒导致肺纤维化的治疗作用，并初步探讨其作用机制。方法 6～8周龄SD大鼠随机分为对照组、染毒（PQ）组、染毒+Nrf2抑制剂（鸭胆子苦醇）组、染毒+ RAPA、染毒+Nrf2抑制剂+ RAPA组，每组10只。分别在7 d，28 d处死大鼠。HE染色及Masson’s染色法观察肺组织病理结构变化，用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测肺组织中的羟脯氨酸（HYP）含量。RT-PCR和Western blot检测Nrf2的表达，同时检测抗氧化物SOD 、CAT和GSH。 结果（1）肺组织病理染色结果和HYP结果显示，Nrf2抑制剂（鸭胆子苦醇）治疗后明显加重肺纤维化程度，给与RAPA治疗能缓解肺纤维化，同时给与鸭胆子苦醇后肺纤维化程度重于单独的RAPA治疗；（2）RT-PCR和western blot 结果均显示Nrf2在百草枯中毒后7 d，28 d均明显升高。而给与Nrf2抑制剂鸦胆子苦醇治疗后Nrf2表达明显减弱，雷帕霉素治疗明显增加Nrf2的表达，同时联合使用后Nrf2表达低于雷帕霉素单独治疗；（3）抗氧化物SOD 、CAT和GSH在染毒组表达下降，Nrf2抑制剂组明显下降，给予雷帕霉素明显促进SOD、CAT和GSH表达。结论 雷帕霉素可能通过调节Nrf2通路的表达减轻百草枯中毒引起的肺纤维化。 |
| 关键词: ［关键词］肺纤维化 雷帕霉素 百草枯 Nrf2 |
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