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| ［摘要］目的 紫外线照射SKH-1小鼠构建皮肤鳞状细胞癌动物模型，探讨紫外线诱发皮肤SCC发生及AK向SCC转化过程中DNA-PKcs-mTORC2/Akt 信号转导通路的DNA-PKcs活化水平。方法 将43只SKH-l无毛小鼠随机分成实验组（33只）和对照组（10只）。实验组采用SUV-1000日光模拟器模拟日光照射SKH-1无毛鼠，对照组不做任何处理。在第12、18、24、28周分别处死小鼠行皮肤组织病理检查。28周取同一只小鼠背部不同皮损行组织病理检查和免疫组化检测。收集成人日光性角化病（AK）、皮肤鳞状细胞癌（SCC）、正常避光部位（NNS）、正常曝光部位（NES）皮肤组织各5 例，进行后续Western Blot验证。结果 12周后实验组部分小鼠背部皮肤增厚，皮棘隆起；17周开始实验组小鼠背部皮肤陆续出现直径≥l mm的丘疹；照射28周后成瘤率达100％；对照组未见肿瘤形成。DNA-PKcs和p-DNA-PKcs（T2609）均细胞定位于细胞质和细胞核，小鼠表皮组织中DNA-PKcs表达含量增加，统计学分析有差异（P＜0.05），而p-DNA-PKcs(T2609)无差异（P＞0.05）。人表皮组织中DNA-PKcs和p-DNA-PKcs(T2609)表达含量均增加且有统计学分析差异（P＜0.05）。结论 成功制备小鼠AK模型和SCC模型；明确了紫外线诱导皮肤鳞状细胞癌的过程中，可诱发DNA损伤及修复等过程。 |
| 关键词: ［关键词］紫外线 皮肤鳞状细胞癌，日光性角化病 动物，疾病模型 DNA-PKcs |
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